13. 조혈기 I. 골수(Bone marrow) 정의: 혈구의 생성이 이루어지는 장기 13. 조혈기 정의: 혈구의 생성이 이루어지는 장기 Bone marrow, Lymph node, spleen, thymus * 태생기-- liver 출생 후-- 골수, 림프기관(lymphocyte) 질병시-- 비장, 림프절-- 골수구계 세포 생성 I. 골수(Bone marrow) 1. 구조 딱딱한 골질로 둘러싸여 있고 내공(cavity)은 연한조직이 풍부한 조직 중량: 성인-- 체중의 3.4～5.9%[1.6～3.7kg(평균 2.6kg)] * 적색골수(red BM): 대부분이 조혈줄기세포, 붉은색 구성: 조혈줄기세포, 지방세포, 뼈, 혈관계로 구성 * 황색골수(yellow BM): 지방세포 풍부(=지방골수)

2. 분포 출생직후: 거의 적색골수 5-6세: long bone(tibia)의 중간부까지 지방골수 출현 성인: 적색골수-- 장관골의 말단부, sternum, pelvic bone, vertebra, ribs, clavicle 3. 혈구의 유출 증식한 혈구(혈관 밖)→ 유동 벽(외막세포→ 기저막 → 유동내피세포)→ 혈중 4. 골수천자 1) 골수천자의 목적 (1) 혈액질환의 진단 (2) 치료의 효과 (3) 질병의 경과 (4) 악성종양(Ewing 육아종 등)의 골수전이의 유무

2) 골수천자 부위 (1) 유아, 소아기 정강뼈(경골, tibia)-- 18개월 이하의 유아(infant) 2) 골수천자 부위 (1) 유아, 소아기 정강뼈(경골, tibia)-- 18개월 이하의 유아(infant). 골수흡인(천자) 뒤엉덩뼈능선(posterio iliac crest)– 어린이. 골수천자, 골수생검 검사 (2) 성인 복장뼈(흉골. sternum): 15세 이상. 골수흡인만 뒤엉덩뼈능선(후장골능. posterior iliac crest); 골수흡인(aspiration), 골수생검(biopsy) 검사 척추뼈돌기(spinous of third lumbar vertebra): 장기간 이용 불가 갈비뼈(rib) 3) 골수천자 검사대상 (1) 혈액질환이 의심되는 림프절, 비장, 간의 증대 (2) PB에서 백혈병이 의심될 때 (3) 심한 빈혈, 혈소판 감소, 백혈구 감소 (4) 뼈의 방사선소견에서 혈액질환이 의심될 때 (5) 암의 전이여부 (6) 육아종의 세균학적 또는 병리학적 검사가 필요할 때

(7) 비장적출을 위해 골수의 기능을 평가할 때 (8) storage disease 진단을 위하여 4) 골수천자를 금지하는 질환 혈우병, 출혈성 소인(혈소판 감소), 중증의 호흡기 질환, 순환기 질환→ 혈소판 수, 출혈시간, 전혈응고시간, APTT 검사가 필수 5. 골수검사 종목 1) 유핵세포수 산정 조혈된 혈구는 성숙되어 말초혈액으로 출현한다. 골수에 있어서 유핵세포의 증식정도→ 조혈기능의 항진 또는 감퇴 판정 (1) 방법-- * 백혈구 수 계산법-- WBC pipette의 0.2눈금까지의 골수혈, 11 까지 희석액→ 혼합 후 혈구계산반에서 유핵세포 수 count * 항응고제 사용 (2) 정상치-- 5～20만/mm3 정도 (3) 증가-- 만성골수성 백혈병(chronoc granulocytic leukemia) 진성다혈증(polycythemia nera) 때 심한 증가 감소-- 재생불량성 빈혈(aplastic anemia), 골수섬유증(myelofibrosis)

2) 거대핵세포 수의 산정 및 혈소판 생성능 거대핵세포→ 혈소판(platelet)은 질환에 따라 그 생성능이 변화하여 진단에 도움을 준다 (1) 방법-- 유핵세포수 산정과 동일 (2) 정상치-- 40～150개/mm3 (3) 증가-- chronic myelocytic leukemia, 거핵구증가증(megakaryocyto- sis), 면역이상에 의한 특발성 혈소판감소성 자반병(idiopathic thrombocytopenia purpura) 감소-- acute leukemia, 재생불량성 빈혈(골수장애), 특발성 혈소판감소성 자반병 3) Myelocrit(골수용적) 골수혈을 아래와 같은 방법으로 백분율을 계산한 것 (1) 방법-- (1) Wintrobe 법 (2) Microhematocrit 법 (2) 분포-- 위로부터 지방층, 혈장층, 유핵세포층, 적혈구층 (연령이나 질환에 따라 변화) (3) 정상치-- 성인-- 지방층(1.7%), 혈장층( 52.5%), 유핵세포층( 6.4%), 적혈구층( 39.4%)

(4) 재생불량성 빈혈-- 증가(지방층), 감소(유핵세포층, 적혈구층) 진성적혈구 증다증-- 재생불량성 빈혈과 정반대 백혈병(leukemia)-- 증가(유핵세포층), 감소(적혈구층) 철결핍성빈혈(iron deficiency anemia)-- 감소(적혈구층, 유핵세포층) 악성빈혈(pernicious anemia)-- IDA때 보다 감소가 덜하다 4) 골수도말 표본작성 및 검경 (1) 표본 작성 ① 골수혈액 도말표본 ② 압흔도말(touch imprint) ③ 골수생검(bx) 표본 (2) 검경 ① 염색법: 일반적인 혈액학적 염색(Wright stain) 초생체염색 특수염색( Peroxidase stain, Sudan black B, PAS, Alkaline phosphatase, Prussian blue 염색 등)을 시행 immunocytochemical 염색 ② 검경과정 ⓐ 전체적인 혈액세포의 분포를 관찰(약확대) ⓑ 혈액세포가 고르게 분포하고 있는 부위를 선택 보다 감소가 덜하다

ⓒ x1000로 유침렌즈를 사용하여 자세히 관찰한다. ⓓ L ⓒ x1000로 유침렌즈를 사용하여 자세히 관찰한다. ⓓ L.E cell, megakaryocyte등 관찰 ③ 검경내용 ⓐ Cellularity ⓑ 혈액세포의 기원인 골수구계, 적혈구계, 림파구계등을 관찰한다. ⓒ 골수구계 혈액세포 전체에 대한 적혈구계 세포의 비율(M/E ratio)울 관찰 한다. ⓓ 혈소판 및 거핵구를 관찰한다. ⓔ 정상과 비정상에서 모두 나타날 수 있는 혈액세포의 분열상을 관찰한다. ⓕ 정상적으로 발견될 수 없는 세포 즉, 종양세포, 다발성골수종, 비정상 망 상세포. ⓖ 그 외 혈액내에 기생할 수 있는 기생충을 관찰한다. 5) 골수천자 및 생검 과정 (1) 천자흡인(aspiration)-- 일반적 사용→ 골수도말표본(bone marrow film) 응고되기 쉬우므로 바로 유리 slide에 말초혈액과 같은 방법으로 여러장 도 말→ 남은 골수혈은 특수염색이나 그외 필요한 염색을 위하여 항응고제가 첨가된 tube에 옮겨 보관

II. 림프양 조직 (2) 관거술(trephination) 조직학적인 검사를 위하여 고정액에 넣어 조직검사를 시행한다. (3) 외과적 절제(surgical biopsy)→ bone marrow imprint와 조직학적인 표 본 외과적으로 채취된 골수는 유리 slide로 골수를 찍어 여러장의 표본 II. 림프양 조직 1. 구조 Lymph node-- 림프구로 충만 겉질-- 바깥겉질-- B-cell 종자중심 속겉질(곁겉질층)-- T-cell(가슴샘의존성 영역) 속질-- B-cell → 외부로 유출 2. 분포 중추성 림프조직-- T-세포계(가슴샘) B-세포계(골수) 말초성 림프조직-- 림프절, spleen, Peyer's patches, 충수, 편도

III. 지라 IV. 가슴샘 3. 기능 * 가슴샘→ T1-세포→ 분열(곁겉질층)→ T2-세포(성숙) * 골수→ B1-세포→ 분열(종자중심, 바깥겉질, 속질)→ B2-세포(성숙)→ 림프 동→ 림프관→ 정맥(혈중) III. 지라 * 구조 백색속질-- 림프구, 대식세포 밀집→ 종자중심 형성. 항체생성(B-cell). 혈소판 저장 적색속질→ 지라굴(비동,혈관) * 출생 후– 조혈기능 상실 IV. 가슴샘 사춘기-- 최대 겉질-- T-림프구 밀집 속질-- 림프구 적고, 그물구조

V. 골수외 조혈 * 질병으로 인해 골수외 조직(지라, 간, 림프절)에서 조혈(골수구계 세포) * 조혈세포-- 1종류-- 적혈구 -- 만성빈혈의 원인 2-3종류– 적혈구, 과립백혈구, 혈소판-- 골수섬유증 * 결과-- 지라비대, 미성숙혈구 출현(말초)