TDM Tumor Markers 진단검사의학과 강소영

TDM TDM (Therapeutic Drug Monitoring) : 약물농도 측정 + 약물용법의 적정성 평가 TDM 적용 대상

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TDM Therapeutic range : 독작용이 발생하는 상한농도와 약물이 효과를 보일 수 없는 하한농도 사이 Trough : 다음 용량 투여 직전에 나타나는 최저 농도, > mEC Peak : 약물투여 도중에 도달하는 최고 약물농도, < mTC Steady state : 약물 투여속도와 배설속도가 평형을 이룬 상태 4-5회 이상의 반감기가 지나야 도달 (Peak) (Trough)

TDM * TDM pharmacokinetic software 1) 집단 약동학적 parameters 2) 1-2회의 혈중약물농도 측정치 Bayesian 법으로 환자의 약동학적 parameter 산출 현재의 약물농도 예측 투여용량, 간격, 방법 등의 적정성 평가 * Information needed Drug : 일반명 및 상품명, 제형, 함량, 투약형태 Pt : 나이, 성별, 진단명, 키, 몸무게, 병용약물 투약력 ( 정확한 실제 투여 시간 ) , 실제 채혈 시간 albumin, Cr

TDM * Timing of Specimen Collections Single most important factor in TDM Steady state must be reached before TDM begins. Usually draw at peak or trough Peak for drugs given IV or if Pt has signs of toxicity shortly after dose Majority drawn as trough 처음 투약 시 or 투약방법이나 용량 변경시 F/U TDM : 일정 시간에 채혈

Tumor markers 종양에 의해 또는 종양에 대한 인체의 반응에 의해 생성된 물질 종양조직와 정상조직을 구별하거나 종양 존재 확인에 이용 화학적, 면역적, 분자유전학적 방법 등으로 측정 Tumor specific marker : 악성종양에서만 생성 Tumor ass. marker : 알려진 대부분의 markers 악성종양에서 양적 ↑ - 활성도 및 크기 반영 정상인 or 양성질환에도 존재 Broad spectrum tumor marker (non-specific marker) : CEA, TPA, ferritin, β2m.. Organ specific tumor markers : AFP, PSA, CA19-9, CA125, NSE

Tumor markers * Classification of tumor markers 1) Oncofetal Ag : AFP, CEA, SCC, TPA 2) Carbohydrate Ag Mucin markers : CA125, CA15-3, CA549, CA27.29, Du-PAN-2 Bl group Ag related markers : CA19-9, CA15-5, CA50, CA72-4, CA242 3) Enzyme : ALP, CK, LD (LD5) NSE (NB, pheochromocytoma, SCLC) PAP, PSA 4) Hormones : ACTH, calcitonin, hCG 5) Proteins : β2m, C-peptide, ferritin, Ig… 6) Genetic markers

Tumor markers * Tumor marker의 유용성 평가 1) Reference range : 건강인 120명, mean ± 2SD or 백분위법 Decision level : 예측치 모델 2) 예측치 모델 – decision level - sensitivity, specificity, predictive value - ROC curve : AUC - Which marker or which level ? Sensitivity 질병 유 질병 무 검사 양성 a b 검사 음성 c d Sensitivity = a/a+c Specificity = d/b+d 1-Specificity

1) Never rely on single test result : serial test Tumor markers * Rec. for tumor marker 1) Never rely on single test result : serial test 2) same lab, same assay kit 3) Select highest marker before op. : 재발 감시 4) Consideration of half-life PSA 3일, hCG 12-20h, AFP 5일 5) Multiple tumor markers : simultaneous test of CEA, CA19-9, CA15-3, CA125 6) Use of non-specific marker : monitoring of Tx efficacy & recurrence : LD, CEA, TPA… 7) 대사, 배설 장기 고려

AFP - 생성 : liver, yolk sac 소화기관, 신장 GA 14주 peak, 18개월 성인 수준으로 감소 HCC, germ cell tumor – 진단 및 치료반응 평가에 이용 임신, 양성간질환에서도 증가 (간질환 95%에서 200 ng/mL 이하 1,000 ng/mL 이상시 간암 의심) 간암 선별검사 : 중국 및 동남아 (with US -> sensitivity 증가) With hCG : germ cell tumor 분류 및 병기 결정에 유용 산전선별검사

PSA - 생성 : 전립선 상피세포에서 합성되는 serine 단백분해효소 PSA = cPSA (major) + fPSA (minor) cPSA : 단백분해효소억제제와 복합체 (α1-antichymotrypsin, α2-MG) High tissue specificity & sensitivity -> 전립선암 선별, 진단, 암위험도 예측 및 재발 표지자 문제점 : 암특이성 결핍 (BPH, 급성전립선염 및 경색) 단독으로는 선별 및 검출에 비효과적

PSA 1) 연령별 참고치 : 저연령군에서 상한치 낮춤 2) 특히 4-10 ng/mL PSA density : 전립선 단위 부피당 PSA 증가시 위험도 증가 PSA velocity : PSA 증가 속도 클수록 위험도 증가 %fPSA : 전립선암에서 cPSA 증가