신증후군출혈열 (Hemorrhagic fever with renal syndrome) 급격한 고열, 발적, 고열증상, 일시적인 신장 및 간장의 기능장애를 동반하는 Hantavirus 속 바이러스에 의한 급성전염성 출혈성 질환군

발생현황 (I)  한국전쟁 중 UN 군에서 약 3,200 명 이상의 원인 불명 급성 출혈열 환자가 발생하고 수백 명이 사망함으로써 알려지기 시작했으며 우리나라의 의학자 이호왕에 의하여 처음으로 원인체가 규명  소련의 출혈성 신우신염, 스칸디나비아 제국의 유행성 신 염, 일본의 유행성출혈열, 중국의 송고열 등 한국형 출혈열 과 임상적으로 유사한 질병들의 원인이 한탄 바이러스 (Hantan virus) 혹은 이와 유사한 바이러스에 의해 발병된 다는 사실이 입증되어 1982 년 세계보건기구 (WHO) 에서 비 슷한 질병을 신증후군출혈열로 통칭하여 명명함

발생현황 (II)  전세계적으로는 150,000~200,000 명의 환자가 신증후군 출혈열로 입원하며 환자의 절반 가량이 중국에서 발생하고 러시아, 한국에서 연간 100 명 이상의 환자가 발생, 일본, 핀 란드, 스웨덴, 불가리아, 그리스, 헝가리, 프랑스, 발칸 반도 에서도 상당 수의 환자가 보고  국내에서는 1976 년 제 2 종 법정전염병으로 지정, 매년 가을 철에 발생하는 급성 열성질환의 4 ∼ 18% 를 차지하며 90 년대 후반에 들며 환자발생이 증가 하고 있는 추세  환자의 대다수가 10 월부터 1 월까지의 대유행기에 발생, 5 ∼ 7 월의 소유행시기에도 소수의 환자가 발생되나 점차 감 소하고 있는 추세

발생현황 (III)  발생률은 지역별로 차이가 있으나 1980 년대 후반의 경우 10 만 명당 1.6 명으로 추정되며 5.0 명 이상의 발생률을 나 타내는 지역은 경기도의 파주, 연천, 포천, 여주, 양주, 강원 도의 철원, 화천, 평창, 횡성, 양양, 명주, 강릉, 충청북도의 청원, 청주, 진천, 괴산, 음성, 충주, 경상북도의 예천, 안동, 문경 등 으로 서울, 경기도, 충청남도 및 강원도에서 발생된 환자들이 전체 환자의 80% 를 차지  성별 발생비는 남자에서 여자보다 약 2~3 배 정도 많이 발생 하며 직업적으로 야외에서 일하는 직업 특히 군인, 농부, 공 사장 인부, 캠핑하는 사람, 낚시꾼 등에서 주로 발생  치사율은 1970 년대 이전에는 16.6~25.8% 이었으나, 꾸준 히 낮아져서 최근 2.8% 로 보고됨

국내 발생현황 ( Ⅰ )

국내 발생현황 ( Ⅱ )

국내 발생현황 ( Ⅲ )

국내 발생현황 ( 월별 )

 Bunyaviridae 과 Hantavirus 속 Hantaan Virus  Hantavirus 속에는 이외에도 Seoul virus, Puumula virus, Sin Nombre virus 등이 있으며 유사한 질환을 야기  국내에서 발생되는 신증후군출혈열의 원인체로 이전에는 모 두가 Hantaan virus 로 여겨졌으나 최근 Seoul virus 도 분리, 동 정되고 있음  크기는 120nm 원형 내지는 타원형 물리학적 및 화학적 성상은 Bunyaviridae 에 속하는 다른 바이러스와 유사 병원체

바이러스관련질환치명률설치류 숙주지역분포 Hantaan HFRS *1~15%Striped field mouse 아시아, 동유럽, 발칸 SeoulHFRS1%Urban rats 전세계적 PuumalaHFRS< 1%Bank vole 스칸디나비아, 발칸, 서유럽, 동부러시아 Dobrava - Belgrade HFRS5~35% Yellow-necked field mouse 발칸, 영국, 동부러시 아, 시리아, 이스라엘 Sin Nombre HPS * *55%Deer mice 북미 전역, 특히 미국 남서부 New YorkHPS> 40%white-footed mouse 북미대륙 동부 Black Creek Canal HPS> 40%cotton rat 미국 남동부 BayouHPS> 40%rice rat 미국 남동부 AndesHPS> 40% long-tailed pygmy rice rat 아르헨티나, 칠레 * HFRS: Hemorrhagic fever with renal syndrome * * HPS: Hantavirus pulmonary syndrome

전파경로  설치류의 배설물을 통해 배출된 바이러스가 배설물이 건조 되며 호흡기를 통해 전파된다고 추정  바이러스의 종과 지역에 따라 다양한 매개 설치류가 존재  우리나라에서는 주로 등줄쥐 (Apodemus agarious) 가 매개 하며 도시의 시궁쥐나 실험실의 쥐도 매개 가능  감염된 등줄쥐의 타액과 대변에서는 1 개월간, 소변에서는 1 년간 바이러스가 배출  사람간의 전파는 증명되지 않음

 등줄쥐  우리나라에 자라는 들쥐 중에서 가장 개체수가 많은 쥐 (72~90%)  등쪽 머리에서 꼬리까지 검은 줄  흰넓적다리붉은쥐  등줄쥐와 함께 우리나라에 서식하는 붉은쥐속 쥐의 일종  유행성 출혈열의 매개동물  꼬리길이가 몸통길이보다 항상 길다.

임상증상 및 합병증 (I)  무증상 감염이 2/3 정도이며 유증상 감염자의 1/2 가량이 중 증으로 진행하여 치사율은 2~3%  약 2~3 주 정도 잠복기 후 급성으로 발열, 출혈경향, 요통, 신 부전 발생하며 다음의 특징적인 5 단계의 임상경과를 거치나 최근 비정형적 임상상을 보이는 경우가 증가하는 추세  임상 경과  발열기 (3~5 일 ) : 발열, 권태감, 식욕 부진, 심한 두통 등이 갑자기 나타나고 복통, 요통, 얼굴과 몸통의 발적, 결막 충 혈, 출혈반 등이 차차 발생

 핍뇨기 (3~5 일 ) : 혈압이 정상 혹은 떨어지며 오심, 구토, 핍뇨, 질소혈증, 전해질 이상 (K 증가 ), 때로는 뇌부종, 폐수종도 볼 수 있으며 반상 출혈, 자반, 위장관 출혈이 현저해 지고 소변 량 감소  이뇨기 (7~14 일 ) : 신기능이 회복되는 시기로 다뇨 (3-6ℓ/ 일 ) 가 동반되며 심한 탈수, 쇼크, 폐합병증으로 사망할 수 있음  저혈압기 ( 수시간 ~3 일 ) : 전신증상이 지속되고 해열과 동시 에 혈압이 떨어져 불안해 보이며 심하면 착란, 섬망, 혼수 등 쇼크 증상을 보이고 심한 단백뇨, 빈뇨가 나타나며 혈소판 감 소, 백혈구 증가, 혈뇨, 토혈, Hematocrit 상승 등의 출혈 경향 이 나타남 임상증상 및 합병증 (II)

임상증상 및 합병증 (III)  회복기 (1~2 개월 ) : 전신 쇠약감, 근력감소 등을 호소하나 서서히 회복

한탄바이러스 폐 증후군 (Hantavirus Pulmonary Syndrome)  1993 년 미국에서 처음으로 발견, 2003 년 11 월까지 미국 에서만 353 명의 환자 발생  신증후군출혈열의 경과 중 저혈압 후 중증 성인 호흡부전 증후군과 심인성 쇽이 동반되는 질환군으로 사망률은 40~50%  뉴멕시코, 아리조나, 유타, 콜로라도주 등 주로 미국 남서 부에서만 발생한다고 알려졌으나 아르헨티나, 칠레, 파라 과이, 파나마등 중남미에서도 보고  수종의 Hantavirus 가 원인이며 병원소나 감염 경로는 다 른 Hantavirus 와 동일

 Deer mouse 북미대륙에서 발생하는 HPS 의 대부분을 차지하는 Sin Nombre virus 를 매개 하는 설치류  deer mouse 분포 및 HPS 환자 발생 확인 지역

진단 (I)  병력, 임상 증상, 검사 소견, 병의 경과로 추정 진단이 가능  렙토스피라증, 쯔쯔가무시증 등의 가을철 열성질환과의 감별이 중요  급성기와 회복기의 혈청 항체 역가가 4 배 이상 증가  특이 IgM 특이항체를 검출  Hantadia kit  바이러스 분리

진단 (II)  진단에 의의가 있는 임상소견  급격히 발현되는 고열과 오한  피부 3 주증 ( 결막충혈 / 출혈, 안면 특히 안와주위 부종, 안면홍조 )  3 통 ( 두통, 안구통, 늑척추각 압통 )  연구개, 액와 등의 점상출혈

신고기준  신고범위 : 환자, 의사환자  신고시기 : 7 일 이내 신고  신고를 위한 진단기준  환자 : 신증후군출혈열에 합당한 임상적 특징을 나타내면서, 다음 검사방법 등에 의해 해당 병원체 감염이 확인 된 자 검체 ( 혈액, 뇌척수액 등 ) 에서 바이러스 분리 검체 ( 혈액, 뇌척수액 등 ) 에서 바이러스 항원 검출 회복기 혈청의 항체가가 급성기에 비하여 4 배 이상 증가  의사환자 : 임상적 특징 및 역학적 연관성을 감안하여 신증후 군출혈열이 의심되나 검사방법에 의해 해당 병 원체 감염이 확인된자

치료  대증치료  치료를 위한 특이요법은 없고 임상경과시기별로 적절한 대 증요법을 실시  치료에 앞서 출혈이나 쇽 (shock) 의 발생을 감소시키기 위해 서 절대안정 필요  쇽과 신부전에 대한 치료시 수액보충이 과다하지 않도록 주 의하여야 함  화학요법  증상이 생긴 후 수 일 이내에 ribavirin 을 정주 (30mg/kg 를 초 회, 15mg/kg 를 1 일 4 회, 4 일간, 이어서 8mg/kg 를 1 일 3 회 6 일간 ) 하는 것이 효과적이나 interferon 은 효과가 없음

예방 (I)  다발지역에 접근하지 않는 것이 최선의 예방  유행 지역의 산이나 풀밭에 가는 것을 피할 것. 특히, 늦가을 과 늦봄의 건조기에는 절대 잔디 위에 눕거나 잠을 자지 말 것  들쥐의 배설물에 접촉을 피할 것  잔디 위에 침구나 옷을 말리지 말 것  야외활동 후 귀가 시에는 옷에 묻은 먼지를 털고 목욕을 함  가능한 한 피부의 노출을 적게 할 것  전염위험이 높은 사람 ( 군인, 농부 등 ) 은 적기에 예방접종을 받을 것  신증후군출혈열 의심시 조기에 치료를 받을 것

예방 (II)  격리 : 사람간 전파는 없으므로 환자는 격리시킬 필요가 없음  예방백신  1988 년 불활성화 사백신인 한타박스를 국내에서 개발  대규모 야외 시험을 통한 백신의 방어 효과가 충분히 입 증되지 않은 상태로 1995 년부터 한타박스의 접종 대상 을 고위험군으로만 국한  접종방법  기초접종 : 백신 0.5 ㎖를 한달 간격으로 2 회, 피하 또는 근육 주사하고 12 개월 뒤에 1 회 접종  추가접종 : 아직 정해진 지침 없음

예방 (III)  접종 권장 대상  군인 및 농부 등 직업적으로 신증후군출혈열 바이러스에 폭로될 위험이 높은 집단  신증후군출혈열 바이러스를 다루거나 쥐 실험을 하는 실 험실 요원  야외활동이 빈번한 사람 등 개별적 폭로 위험이 크다고 판단되는 자 ※ 고위험군 이외에 야외활동이 빈번한 사람 등 개별적 폭로 위험이 크다고 판단하는 경우 접종은 가능하지 만 단체 예방접종사업의 대상은 아님